Uusi poliorokote tutkimuksissa

Uusi poliorokote tutkimuksissa

Polio, lapsihalvaus, ennen Suomessakin pelätty tartuntatauti on lähes kokonaan hävinnyt teollistuneista maista, mutta kehitysmaissa siihen sairastuu vuosittain vielä noin 100 000 lasta. Tartunta saadaan yleensä suun kautta, viruksen pääasiallisena lisääntymispaikkana pidetään ohutsuolen limakalvoa. Suolistosta virus tavalla tai toisella kulkeutuu imusuonistoon ja verenkiertoon, sieltä edelleen keskushermostoon. Tyypilliset halvausoireet syntyvät, kun virus tuhoaa selkäytimen etusarven motoriset neuronit, joiden kautta liikekäskyt kulkevat lihaksiin.

Maailman terveysjärjestö (WHO) on ottanut tavoitteekseen polion hävittämisen maailmasta vuoteen 2000 mennessä. Vaikka tavoitteella on realistiset biologiset lähtökohdat, se ei käytännössä onnistu näin nopeasti, ellei polion torjuntaa ja valvontaa saada ongelma-alueilla nykyistä tehokkaammaksi.

Tauti ja infektio eri asiat

Poliovirusinfektiolle tyypillisesti valtaosa (99%) infektioista on oireettomia tai vähäoireisia. Siksi on tärkeää erottaa halvausoireinen tauti ja sen pohjana oleva, harvoin tautia aiheuttava infektio. Eläviä, taudinaiheuttamiskyvyiltään heikennettyjä polioviruksia sisältävä, ns. oraalinen rokote (OPV) suojaa varsin hyvin sekä halvausoireiselta taudilta että poliovirustartunnalta. Sen käyttöä länsimaissa rajoittaa kuitenkin harvinainen, mutta todellinen riski: rokotteen aiheuttama poliohalvaus. Suomessa ja eräissä muissakin maissa käytetyllä, tapettuja viruksia sisältävällä rokotteella (IPV) voidaan rokotetut suojata tehokkaasti poliotaudilta, mutta sillä ei estetä viruksen lisääntymistä suolistossa yhtä tehokkaasti kuin OPV:lla. Taudilta suojattu IPV-rokotettu voi näin ollen levittää tartuntaa.

Trypsiini muuttaa virusta

KTL:ssä tutkittiin vuonna 1985 polioepidemian pysäyttämiseksi järjestetyn OPV-kampanjan yhteydessä lasten rokotusvasteita. Aiempien IPV-rokotusten aikaansaamien vasta-ainetasojen perusteella ei voitu ennustaa, tarttuiko rokotettuihin OPV-virus vai ei. Poliovirus tyyppi 3:n kohdalla tämä näytti selittyvän sillä, että tapettuja viruksia sisältävällä IPV:llä rokotettujen vasta-aineet kohdistuivat suurelta osin viruksen pinnalla olevaan trypsiiniherkkään rakenteeseen, joka elimistössämme lisääntyvällä viruksella ei säily ehjänä.

Virusinfektion - niin luonnollisen kuin OPV:kin aikaansaaman - yhteydessä virus lisääntyy suolistossa, ja viruksen pinnan rakenne pilkkoutuu suolinesteessä olevan trypsiinin vaikutuksesta. Virus säilyy silti lisääntymiskykyisenä. Pilkkoutumisen seurauksena muiden viruksen

toisen palstan alkuun

pinnalla olevien rakenteiden antigeenisyys eli kyky indusoida vasta-aineita lisääntyy. Syntyvät vasta-aineet neutraloivat myös trypsiinillä pilkotun viruksen.

IPV entistä paremmaksi

IPV-rokotteella saatavan tartuntasuojan heikkous OPV-rokotukseen verrattuna saattaa ainakin osittain perustua vasta-aineiden erilaiseen kohdekirjoon. Näin ollen IPV:n tehoa voitaisiin parantaa, mikäli sillä synnytettyjen vasta-aineiden kohdekirjo saataisiin normaalisti virustartunnan jälkeen syntyvän kaltaiseksi.

Tyypin 3 polioviruksen trypsiinikäsittely vahvistaa trypsiiniherkän kohdan ulkopuolella olevien rakenteiden antigeenisyyttä. IPV-rokotteella saatavaa tartuntasuojaa voidaan siten mahdollisesti parantaa käsittelemällä trypsiinillä sen komponenteista tyyppi 3.

Hollannin "Kansanterveyslaitos" RIVM on valmistanut KTL:n toivomusten mukaisesti ihmisille sopivan koerokotteen (TryIPV), joka muuten on normaali IPV, mutta sen tyypin 3 komponentti, Saukett-virus, on trypsiinikäsitelty. Kliinisten tutkimusten alussa kuusi vapaaehtoista aikuista rokotettiin TryIPV:llä.

Seuraavaksi TryIPV:n ja tavanomaisen IPV:n immunogeenisyyttä verrattiin antamalla sitä tehosteannoksena aikuisille ja rokotusohjelman kolmantena annoksena lapsille. Tuloksemme osoittivat, että kummassakin ryhmässä TryIPV:llä aikaansaadut rokotusvasteet olivat vähintäänkin yhtä hyviä kuin tavanomaisella rokotteella saadut. Lisäksi TryIPV osottautui turvalliseksi; lieviäkään haittavaikutuksia ei raportoitu sen enempää kuin tavanomaisen rokotteen yhteydessä.

Lopullinen näyttö uuden rokotteen hyödyllisyydestä saadaan vasta käynnistymässä olevassa altistuskokeessa. Vauvat rokotetaan normaalin rokoteohjelman mukaisesti kolmesti joko tavanomaisella IPV:llä tai TryIPV:llä, jonka jälkeen heille annetaan yksi annos elävää heikennettyä poliovirusta sisältävää OPV-rokotetta. OPV-virusten tarttumista suolistoon tutkitaan seuraamalla niiden erittymistä ulosteisiin OPV-rokotuksen jälkeen kerätyistä näytteistä. TryIPV:llä rokotetuttujen lasten ulosteista pitäisi löytyä merkittävästi vähemmän OPV-viruksia kuin normaalin IPV:n saaneiden.

Trypsiinin vaikutus polio-3-viruksen pintarakenteeseen (A,B) ja syntyvään vasta-ainekirjoon (C,D) kaavamaisesti esitettynä. Yksityiskohtainen selitys tekstissä.

Merja Roivainen, KTL
Tapani Hovi, KTL
(90) 47441

Aineistoa lainattaessa lähde mainittava!