Tupakka nappaa koukkuunsa - farmakologiaa ja toksikologiaa

Nikotiini lienee eniten riippuvuutta aiheuttava aine maailmassa. Vain muutama prosentti koukkuun jääneistä pystyy siitä omin voimin irtautumaan, vaikka yli 80 prosenttia haluaisi. Riippuvuudesta aiheutuu myös se, että lopettaneista sangen moni aloittaa uudestaan.

Riippuvuus johtuu kahdesta asiasta. Positiivinen vahvistamismekanismi (reinforcement) toistuu parisataa kertaa päivässä. Nikotiini pääsee nimittäin keuhkoista aivoihin noin seitsemässä sekunnissa, jolloin jokainen henkonen aiheuttaa oman farmakologisen vaikutuksensa mm. Nucleus accumbensin "palkkiosysteemiin". Siitä tulee kymmenen tai enemmän vahvistuksia savuketta kohti, ja kahdenkymmenen savukkeen polttajalle siis parisataa. Toisaalta polttamaan tottuneella seuraa nikotiinipitoisuuden vähentyessä epämiellyttävä olo, josta seuraa negatiivinen vahvistuminen, halu välttää vieroitusoireita. Tätä negatiivista vahvistumista voidaan vähentää mm. nikotiinipurukumilla tai -laastarilla, jotka eivät aiheuta positiivisen vahvistumisen edellyttämiä suuria pitoisuuspiikkejä, mutta riittävät pitämään vieroitusoireet poissa.

Tupakan satunnaiskäyttö ei mahdollista

Harvat tupakoijat pystyvät pitämään savukemääränsä niin pienenä, ettei riippuvuutta syntyisi. Sen välttäminen edellyttäisi yleensä alle viiden savukkeen määrää päivässä. Siten samanlainen satunnaiskäyttö, joka on tyypillistä alkoholille, ei ole tavallista tupakan kohdalla. Kevytsavukkeet eivät mainittavasti vähennä nikotiinialtistusta, koska savukkeen noin 10 milligrammasta pääsee elimistöön noin 1 mg, ja tätä määrää pystyy tupakointitekniikalla säätämään. Siten savukkeen ilmastus ja muut tekniikat, joilla pystytään lisäämään nikotiinin palamista ja hämäämään testauskone, eivät pysty huijaamaan tupakoijaa.

Nikotiinin akuutit vaikutukset tunnetaan erittäin hyvin. Se pääsee liikkumaan elimistössä varsin esteettä. Se vaikuttaa sekä keskushermostossa että periferiassa kolinergisiin nikotiinireseptoreihin, joita on useita eri tyyppejä. Koska kolinergisia reseptoreita on monissa paikoissa ja monilla tasoilla, vaikutukset ovat mutkikkaita ja ennustamattomia, ja ne saattavat olla eri tilanteissa ja eri suurien annosten jälkeen vastakkaisia. Klassillinen esimerkki on sydämen syke, joka saattaa nopeutua sympaattisten hermojen ganglioiden stimulaation tai parasympaattisten ganglioiden lamaantumisen takia, tai se voi hidastua parasympaattisten ganglioiden stimulaation tai sympaattisten ganglioiden lamaantumisen takia. Saattavatpa siihen vielä vaikuttaa etäämpääkin tulevat refleksit, esimerkiksi vaikutukset karotissolmukkeiden kemoreseptoreihin, ydinjatkoksen keskuksiin tai lisämunuaisen adrenaliinia erittäviin soluihin.

toisen palstan alkuun

Myrkytyksiä tupakkatuotteista

Suurten annosten vaikutus on aluksi kolinergisten reseptorien stimulaatio ja pitoisuuden noustessa lamaantuminen depolarisaation takia. Tästä aiheutuu nopeasti pahoinvointi, kolinergisen stimulaation oireet kuten voimakas syljen eritys, oksennukset, ripuli, vatsakivut, sitten näön hämärtyminen, adrenergisiä oireita kuten kylmä hiki, lopulta mahdollisesti kouristuksia ja kuolema hengityslamaan. Nikotiini on melkein täysin hylätty hyönteismyrkkynä suuren akuutin myrkyllisyytensä takia. Lapset voivat saada myrkytyksen myös tupakkatuotteita pureskelemalla.

Nikotiiniriippuvuuden aiheuttama tupakan säännöllinen käyttö tuottaa massiivisen altistuksen tuhansille tupakansavun aineille. Keskeisimpänä vaikutuksena on pitkään pidetty karsinogeenisuutta, joka perustuu sekä initiaatioon eli syöpäsoluja tuottaviin mutaatioihin että promootioon eli initioitujen syöpäsolujen kasvun stimuloimiseen. On epäselvää, kumpi vaikutus on tärkeämpi, mutta voimakkaasti synergistinen vaikutus radonin kanssa viittaa siihen, että tupakansavun promootiovaikutus on voimakas ja radonin aiheuttama initiaatio vahvistuu moninkertaisesti. Tällä on tärkeä käytännön merkitys, koska promootion loppuminen vähentää syöpäriskiä olennaisesti missä vaiheessa tahansa. Tupakoinnin lopettaminen pitkänkin tupakoinnin jälkeen siis kannattaa.

Hiilivedyt tärkeitä

Tupakansavussa on kuitenkin myös selvästi genotoksisia eli syöpäsolumutaatioita synnyttäviä aineita. Näiden joukossa bentso(a)pyreeni on parhaiten tunnettu, mutta tärkeämpiä genotoksisia aineita saattavat olla nitrosoamiinit ja eräät muut hiilivedyt. Vaikuttaa kuitenkin selvältä, että tupakan vahvojen syöpää aiheuttavien ominaisuuksien takana on ehkä suurikin joukko eri aineita, sekä initiaattoreita että promoottoreita. Näiden yhteisvaikutuksena yli 90 prosenttia keuhkosyövästä ja noin 30 prosenttia kaikesta syövästä liittyy epidemiologisissa tutkimuksissa tupakointiin.

Sydän- ja verisuonitautien yleisyyden takia vieläkin suuremmat riskit aiheutuvat näiden lisääntymisestä, mikä on hyvin kiinnostavalla tavalla analoginen kaupunki-ilman pienten hiukkasten vaikutusten kanssa. Hiukkasaltistuksen pitkäaikaisvaikutuksina lisääntyvät prosentteina sekä keuhkosyöpäkuolleisuus että sydänkuolleisuus suunnilleen yhtä paljon, mutta sydänkuolleisuuden perustason ollessa paljon suurempi määrällinen lisäys on myös suurempi. Näiden seikkojen mekanistinen selvitys on alan kiinnostavimpia ratkaistavia pulmia. Alkuaan tupakkaan liittyvän sydänkuolleisuuden riskejä pidettiin nikotiinista aiheutuvina, mutta tästä seikasta ei ehkä kannata olla enää kovinkaan varma, kun tupakansavussakin on runsaasti pieniä hiukkasia.

Jouko Tuomisto, KTL
(017) 201 300, jouko.tuomisto@ktl.fi