Rokotuksilla eroon syöpää aiheuttavista papilloomaviruksista? |
||
|
KTL, Infektioepidemiologian osasto Tampereen yliopisto, Terveystieteen laitos llmale@uta.fi |
||
|
Syöpää aiheuttavien ihmisen papilloomavirusten (HPV) torjunta on edennyt rokotteiden tehotutkimuksiin, joista ensimmäinen, useilta HPV-tyypeiltä suojaavaa rokotetta koskeva tutkimus on juuri käynnistynyt. Rokotteen odotetaan suojaavan infektiolta, syövältä ja sen esiasteilta. Mahdollisuuksia pienentää syöpää aiheuttavien HPV-tyyppien esiintyvyyttä ja jopa eradikointia on syytä tutkia. Papilloomavirukset aiheuttavat kymmenen prosenttia naisten ja vajaat
viisi prosenttia miesten syövistä. Erityisen merkittävä
on tiettyjen sukupuoliyhteydessä tarttuvien papilloomavirusten (HPV
tyypit 16, 18, 31, 33, 35, 45, 52, 58) yhteys kohdunkaulansyöpään.
Kohdunkaulansyövistä 95 prosentissa löytyy jokin näistä
viruksista, mikä yhdessä pitkittäistutkimuksista kertyneen
tiedon kanssa viittaa siihen, että valtaosa kohdunkaulansyövistä
olisi ehkäistävissä tehokkaalla HPV-rokotteella. Aikaisemmissa
Kansanterveys-lehden numeroissa (1998, 2000) on esitelty yhteispohjoismaisia
tutkimushankkeita, joissa pyritään määrittämään
HPV-rokotteiden teho kohdunkaulansyöpää ja sen välittömiä
esiasteita vastaan. Tutkimuksista ensimmäinen, jonka kohderyhmänä
Suomessa ovat 16-17-vuotiaat tytöt, on käynnistynyt tänä
syksynä.
HPV infektioiden 1972-1997 aiheuttamat epidemiatRokotusaikakauden kynnyksellä on tarpeen tutkia genitaali-infektioita aiheuttavien HPV-tyyppien luonnollista esiintymistä suojaamattomassa väestössä. Kansanterveyslaitoksen Äitirekisteriin on alkuraskauden seulonnoissa kertynyt 1 200 000 seeruminäytettä 750 000 naisesta. HPV-epidemioiden tutkimiseksi poimittiin ensimmäisen raskauden ajankohdan ja iän perusteella ositettu 8 000 naisen otos vähintään kaksi kertaa raskaana olleista kaksi seeruminäytettä viiden vuoden aikana luovuttaneista naisista. Aineisto osoittaa, että koko 1980- ja 1990-lukujen ajan HPV16 on yleistynyt 23-32-vuotiailla naisilla. Tämän epidemian aikana infektion ilmaantuvuus on yli kaksinkertaistunut ja esiintyvyys puolitoistakertaistunut. Vastaavia muutoksia kondyloomia aiheuttavien HPV6:n ja HPV11:n esiintyvyydessä ei voitu todeta. Tutkimukset muiden onkogeenisten HPV-tyyppien ilmaantuvuus- ja esiintyvyysmuutoksista väestössä ovat kesken.Kohdunkaulansyövän joukkotarkastukset ovat suomalaisen syöpätutkimuksen
ja kansanterveystyön menestystarina. Niiden ansiosta viimeisten 35
vuoden aikana on joka vuosi estetty useita satoja kohdunkaulansyöpään
sairastumisia, arviolta noin 80 prosenttia kaikista kohdunkaulansyövistä.
Edellä kuvatun HPV16-epidemian pitkäaikaisvaikutuksilta ei Suomikaan
ole säästänyt. Kun vuonna 1993 kohdunkaulansyövän
ilmaantuvuuden ennustettiin vuonna 2002 olevan noin 20 tapausta miljoonaa
naisvuotta kohden se todellisuudessa on noin 60. On tärkeää
huomata, että ilmaantuvuuden nousu koskee erityisesti nuorimpia ikäryhmiä,
jotka osallistuvat vähiten joukkotarkastuksiin. Toisaalta ilman joukkotarkastuksia
nyt käsillä oleva kohdunkaulansyöpäepidemia olisi vielä
kertaluokkaa suurempi
HPV-rokotteiden tehoRokotusopin vanha sääntö on, että ehkäisevät rokotteet toimivat - hoidolliset rokotteet eivät. Ehkäisevä HPV16-rokote on vastikään julkaistuissa kolmen vuoden seurantatutkimuksissa antanut 92 prosentin suojan kaikkia HPV16-infektioita ja sadan prosentin suojan kroonisia HPV16-infektioita vastaan. On todennäköistä, että kolmella i.m. immunisaatiolla synnytetyt, luonnolliseen infektioon verrattuna jopa satakertaiselle tasolle nousevat vasta-aineet suojaavat hyvin rokotteeseen sisällytettyjen HPV-tyyppien aiheuttamilta infektioilta.Useampia HPV-tyyppejä sisältävien rokotteiden immunogeenisuuskokeissa on saatu viitteitä siitä, että vasta-ainetasot laskevat ajan mittaan, mutta säilyvät hyvinä ainakin puolitoista vuotta. Vastaavanlaisen hepatiitti-B -virusrokotteen (HBV) 15-vuotisseurantatulokset osoittivat, että laskeneet vasta-ainetasot antoivat vain 60 prosentin suojan sukupuoliyhteydessä tarttuvaa HBV:tä vastaan. Näin ollen tehosterokotusten tarve ja ajoitus on tarkoin tutkittava. Useampia HPV-tyyppejä sisältävien rokotteiden tehotutkimusten nyt käynnistyttyä tuloksia ja ensimmäisten rokotteiden rekisteröintiä voidaan odottaa viiden vuoden sisällä. On selvää, että laajassakaan kliinisessä rokotetutkimuksessa ei seuranta-ajan (3-5 vuotta) lyhyyden vuoksi voida nähdä kuin rokotteen teho kroonistunutta HPV-infektiota ja sen aiheuttamia limakalvovaurioita vastaan. Eettisistä syistä ei myöskään voida seurata aktiivisesti rokotettuja niin pitkään, että heille ehtisi kehittyä kohdunkaulansyövän välittömiä esiasteita. Tämä ongelma voidaan ratkaista vain lopettamalla kliininen rokotekoe sen tavoitteiden täytyttyä ja vertaamalla aikanaan (esimerkiksi 15 vuoden kuluttua) HPV-rokotettujen, lumerokotetta saaneiden ja koko rokotetutkimuksen ulkopuolelle jääneen vertailuryhmän syöpäilmaantuvuuksia väestöpohjaisen syöpärekisterin avulla. Tämä ei tarkoita rokotettujen heitteillejättöä. Suomessa toteutettavaa väestöpohjaista kohdunkaulansyövän seulontaorganisaatiota parempaa turvaverkkoa ei rokotetuille voida rakentaa. Toisaalta vaikka kliininen rokotekoe osoittaisi rokotteen suojaavan HPV-infektioilta ei lumerokotettujen ryhmä enää kliinisen kokeen päätyttyä olennaisesti hyötyisi rokotteesta, sillä valtaosa papilloomavirusinfektioista saadaan ensimmäisten 3-5 vuoden aikana yhdyntöjen aloittamisesta. Tavoitteeksi HPV:n esiintyvyyden merkitsevä lasku tai hävittäminen
Riskikäyttäytyminen vaikuttaa ratkaisevasti seksitautien leviämiseen.
Esimerkiksi niiden henkilöiden partnereilla, joilla on lukuisia partnereita
on lukuisia partnereita, kun taas niiden henkilöiden partnereilla
joilla on vähän partnereita on vähän partnereita. Sama
pätee suojaamattomiin yhdyntöihin. Tämä johtaa eri
mikrobeille ominaisten pienempien (syfilis) tai suurempien (klamydia, HPV)
ydinryhmien muodostumiseen. Seksuaalisessa kanssakäymisessä leviävän
mikrobin hävittäminen riskikäyttäytymisen ydinryhmästä
voi olla vaikeaa ja edellyttää paitsi täydellistä rokotuskattavuutta
myös tehokasta rokotetta. Valtaväestössä rokottamalla
aikaansaatu laumaimmuniteetti voi hyvinkin tehokkaasti rajoittaa ja hävittää
myös seksitaudin aiheuttajan. Erityisen tärkeää on
huomata, että rokotteen teho ja rokotusten kattavuus ovat laumaimmuniteetin
suhteen toisiaan korvaavia.
Paikkakuntakohtainen rokotetutkimusTavoitteeksi pitää asettaa syöpävaaraa aiheuttavien HPV-tyyppien häätäminen suomalaisesta nuoresta aikuisväestöstä. Tämä voisi alkaa paikkakuntasatunnaistetun rokotetutkimuksen avulla ja jatkua ottamalla tulosten perusteella sopivaksi todettu HPV-rokotusohjelma osaksi suomalaista rokotusohjelmaa. Tutkimus voitaisiin toteuttaa tarjoamalla 12-15 -vuotiaille nuorille hyödylliseksi tunnettuja ja turvallisia rokotteita kuten HBV-rokotetta, tai HPV-rokotetta (ennen sen rekisteröimistä). Nuorten terveyskäyttäytymistä koskevien tutkimusten perusteella voidaan olettaa, että valtaosalla heistä on ensimmäisen kolmen seksuaalisesti aktiivisen vuoden aikana partnereita lähinnä kolme vuotta vanhempien tai nuorempien henkilöiden joukossa. Näin ollen rokottamalla esimerkiksi puolet syntymäkohorteista HPV-rokotteella voidaan rokotteen tehosta riippuen saada aikaan 65-85 prosentin lasku odotetusta HPV-esiintyvyydestä. Vertaamalla niiden paikkakuntien nuoriin, jotka ovat saaneet HBV-rokotetta HPV-rokotteen sijaan voidaan rokotusohjelman teho osoittaa tieteellisesti pitävästi alle 10 vuodessa.Ylläkuvatut tutkimukset on tärkeää aloittaa ennen
rokotteen rekisteröimistä. Jos terveysviranomaisilla ei ole kunnollista
tietoa päättäessään siitä, pitäisikö
kaikki seksuaalisesti aktiiviseen ikään tulossa olevat rokottaa
yhteiskunnan varoin, voivat riittävän varakkaat hankkia rokotetta
ja muut jäädä vaille mitään suojaa. Samalla menetetään
mahdollisuus saada luotettavaa väestöpohjaista tietoa rokotuksen
tehosta syöpää vastaan. Jotta merkitsevää tietoa
saataisiin seurantaa on jatkettava joukkotarkastustoiminnan ja syöpärekisterin
avulla ainakin 15 vuotta. Aikaa ylläkuvattujen tutkimusten aloittamiselle
on vajaat viisi vuotta. Ajoitusten onnistuessa Suomessa voisi vuonna 2015-2020
olla luotettavaa tietoa ja koeteltu toimintatapa, joihin voisi perustaa
päätöksen siitä tulisiko HPV-rokotus ottaa rokotusohjelmaan.
|
||
|
|
||
|
|
||