Tausta
Vaikka dioksiineja on tutkittu intensiivisesti jo kolmen vuosikymmenen
ajan, niiden toksisten vaikutusten mekanismit ovat edelleen huonosti
tunnettuja.
Tavoite
Käyttäen malliaineena potenteinta dioksiinijohdosta, TCDD:tä, on tavoitteena selvittää molekyylitasolla:
1) Dioksiinien akuutin letaalisuuden mekanismi
2) Dioksiinien maksatoksisuuden mekanismi ja maksatoksisuuden yhteys akuuttiin letaalisuuteen
3) Dioksiinien aiheuttaman näivetyssyndrooman mekanismi ja näivetyssyndrooman yhteys akuuttiin letaalisuuteen
4) Dioksiiniherkkyyden riippuvuus AH-reseptorin rakenteesta.
Kuvaus
Tutkimuksessa hyödynnetään kahta AH-reseptorirakenteeltaan eroavaa
rottakantaa, joiden herkkyydessä TCDD:n akuutille letaalisuudelle on
yli 1000-kertainen ero. Mm. mikroarray- ja transgeenitekniikoiden
avulla pyritään löytämään akuuttien toksisuusvaikutusten kannalta
kriittiset geenimuutokset.