SYTTY
MIKROBITOKSIINIEN NEUROTOKSISET VAIKUTUKSET
Hankkeen vastuuhenkilö: Kai Savolainen, Työterveyslaitos,
Topeliuksenkatu 41 a A, 00250 Helsinki, puh. 09-4747200, e-mail: Kai.Savolainen@ttl.fi
TIIVISTELMÄ
Kosteusvaurioista kärsivissä rakennuksissa havaitaan usein
homeita ja niiden tuottamia toksiineja. Altistuminen toksiineille aiheuttaa
usein hengitystieoireita, mutta sekä koe-eläimissä että
ihmisissä on havaittu myös keskushermostovaikutuksia.
Fumonisiini B1 (FB1) on Fusarium moniliforme homeen tuottama toksiini,
jota alunperin löydettiin maissista, mutta jota myöhemmin on
todettu esiintyvän kosteusvaurioista kärsivissä rakennuksissa.
FB1:n vaikutus solutasolla on todettu liittyvän sfingosiini N-asetyylitransferaasi
entsyymin estoon, jolloin sfingolipidimetabolia estyy ja soluun kerääntyy
sfinganiinia ylimäärin. FB1 aiheuttaa leukoenkefalomalasiaa hevosissa
ja jäniksessä, keuhkoödeemaa siassa sekä maksatoksisuutta
ja –karsinogeenisuutta rotassa. Kroonista idiopaattista spastista paraparesiaa
sairastavien potilaiden virtsasta on löydetty FB1 metaboliitteja.
Tässä tutkimushankkeessa olemme altistaneet ihmisen SH-SY5Y
neuroblastoomasoluja FB1:lle. Soluja altistettiin 0.01, 0.1, 1, 10 ja 100
µM FB1:llä 48-kuopppalevyillä 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 12,
24, 36 tai 72 tuntia. Altistukset tehtiin sekä dietyylimaleaatin läsnaollessa
että ilman sitä, koska haluttiin nähdä onko dietyylimaleaatin
solujen glutationitasoa alentavalla ominaisuudella merkitystä FB1:n
vaikutuksiin hermosoluissa. Altistusten jälkeen tutkittiin solujen
happiradikaalituotantoa, glutationitasoja, elävyyttä ja kaspaasi-3
aktiivisuutta käyttäen fluoresoivia koettimia.
Tulokset osoittivat, että FB1 aiheutti happiradikaalituotannon
lisääntymistä kontrollisoluihin verrattuna 0.5-5 tunnin
aikana dietyylimaleaatin läsnäollessa. Pidemmissä aikapisteissä
FB1 ei lisännyt happiradikaalituotantoa tilastollisesti merkitsevästi.
FB1:llä ei ollut vaikutusta glutationitasoihin, elävyyteen tai
kaspaasi-3 aktivaatioon missään aikapisteessä millään
pitoisuudella.
Happiradikaalien muodostumisen lisääntyminen aikaisina ajankohtina,
mutta ei myöhemmin, saattaa johtua transkriptiotekijöiden aktivaatiosta
ja geeniekspressiomuutoksista. Tällöin solut ovat voineet muuttua
resistenteiksi FB1:n haitallisille vaikutuksille. SH-SY5Y neuroblastomasoluilla
on aikaisemmin todettu olevan erittäin tehokas puolustuskyky oksidatiivista
stressiä vastaan, joten jatkossa tulemme myös tutkimaan FB1:n
vaikutuksia muihin hermosolutyyppeihin.